女漢子張慧(周迅飾)從大學時期起就暗戀同學蠢萌宅男龔志強(黃曉明飾),可惜龔志強一直都把她當哥們兒,而且還堅持在事業有成之前保持單身,張慧隻好就默默等待著。一次出差,志強邂逅了臺灣軟妹蓓蓓(隋棠飾),在蓓蓓的撒嬌攻勢下志強繳械投降,兩人瞬間愛的天雷勾地火。張慧得知情況後大受打擊,好在閨蜜——號稱上海撒嬌女王的阮美(謝依霖飾)出手相救,還找來了長江以南最強撒嬌天團相助,誓要教張慧訓練為撒嬌達人,奪回真愛。一場腥風血雨的男神爭奪戰勢在必行,究竟鹿死誰手?本片改編自羅曼夫的暢銷情感書籍《會撒嬌的女人最好命》。
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