故事圍繞著五位主角展開。在大學任職教授的泰德(喬什·拉德諾 Josh Radnor 飾)還在感情路上尋尋覓覓,等待真命天女的到來。這天,巴尼(尼爾·帕特裡克·哈裡斯 Neil Patrick Harris 飾)告訴他一個消息,巨人國家銀行委派他設計一座新的總部大樓。幾經 考慮後,泰德答應接受這份工作,因此泰德和巴尼成為了工作夥伴。另一方面,婚後的馬修(傑森·席格爾 Jason Segel 飾)和莉莉(艾麗森·漢妮根 Alyson Hannigan 飾)開始了他們偉大的“造人計劃”,然而事情並非一帆風順。他們的好友羅賓(寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders飾)因為與男友分手而情緒低落,她何時可以擺脫失戀陰霾?
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